
雙特異性抗體概念的提出已經具有五十年之久,近二十年,對雙特異性抗體的認識和研究才進入較快的發展階段。相比較單靶向抗體,雙克隆抗體具有多種多樣的作用機制,更多的結構序列上的突變和雙抗原結合分子動力學模式。其中,抗體與抗原的結合動力學研究,對于雙特性抗體的功能研究是至關重要的一部分。分子間相互作用形成的能力,相互作用的穩定性以及親和性,都將會影響分子之間互作后功能的發揮。對于兩分子之間的二元結合,上述參數的測量相對比較簡單,我們通常使用結合常數(Kon),解離常數(Koff)以及結合和解離的平衡常數
在制藥工業,為了提高細胞培養的通量和效率,微型生物反應器一直在不斷發展。小規模的細胞培養方式在CLD早期階段和藥物篩選過程的優化方面都有很高的價值。C.NEST作為一款微型生物反應器不僅能夠實現混合培養,靜態培養的表現也不輸傳統的培養箱。
迄今為止,由于缺乏臨床模型,IDH1mut膠質瘤的藥物發現工作受到限制。原發性IDH1mut患者來源的腫瘤球體(PDTs)在體外培養具有挑戰性,即使成功,IDH1突變也可能在細胞培養過程中丟失。因此,來源于IDH1mut腫瘤的PDT很少見,而且生長相對緩慢,很難獲得足夠的材料來進行需要大量細胞的培養。這對IDH1mut膠質瘤的藥物篩選工作是一個重大挑戰。鑒于治療選擇和研究工具有限,有必要開發合適的IDH1mut膠質瘤體外篩查平臺,以實現在低細胞量的培養模型中篩選大量化合物。
單克隆抗體的親和力的篩選及優化對候選藥物的開發至關重要,因為它可以影響藥物的療效,從而影響劑量和給藥方案。本研究聚焦于優化一種創新的“二合一”抗體,該抗體能夠同時靶向表皮生長因子受體(EGFR)和程序性死亡配體1(PD-L1),由于替換了輕鏈CDR3區域的單個氨基酸,分離的抗體變體靶向EGFR的親和力提高了60倍。同時使用多種方法確認了二合一變體的結合特性,包括應用BLI、switchSENSE?及原生分子互作細胞分析系統(RT-ICRT-IC)等方法進行驗證。
在探索人體復雜的免疫系統時,我們經常與一類特殊細胞—中性粒細胞(Neutrophils)不期而遇。它們是血液中數量僅次于紅細胞的細胞類型,占據了成人白細胞總數的40-70%[1]。中性粒細胞的主要免疫功能包括吞噬、脫顆粒和形成中性粒細胞胞外陷阱(NETs)。
小分子誘導的靶蛋白選擇性降解是目前最有前途的新一代藥物發現方法之一。以 PROTACs(PROteolysis-TArgeting Chimeras)為例,雙功能小分子可以誘導靶蛋白連接到E3連接酶上,隨后形成靶蛋白/PROTAC/連接酶三元復合物,促進細胞靶蛋白通過蛋白酶體降解(下圖)。
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