
在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,藥物研發(fā)一直是備受矚目的焦點(diǎn)。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)主要依賴動(dòng)物模型,但這種方式存在諸多問(wèn)題。動(dòng)物模型難以精準(zhǔn)模擬人體對(duì)藥物的反應(yīng),在毒理學(xué)和病理生理學(xué)方面的差異尤為明顯,導(dǎo)致大量藥物在臨床試驗(yàn)階段失敗,耗費(fèi)了大量的時(shí)間、資金和人力。據(jù)統(tǒng)計(jì),新藥臨床試驗(yàn)往往需要10-15年,成本高昂,且多數(shù)臨床候選藥物因安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特性和療效不佳等問(wèn)題而夭折[1,2]。?與此同時(shí),傳統(tǒng)的二維(2D)細(xì)胞培養(yǎng)雖然應(yīng)用廣泛,但它無(wú)法真實(shí)反映體內(nèi)復(fù)雜的細(xì)胞微環(huán)境,在預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果方面表現(xiàn)欠佳[3]
在腫瘤研究和精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域,腫瘤類器官(如腫瘤球體)作為一種高度仿生的體外模型,正逐漸成為基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)和個(gè)性化醫(yī)療的重要工具。然而,傳統(tǒng)的腫瘤球體培養(yǎng)方法存在諸多局限性,例如操作復(fù)雜、成本高昂、細(xì)胞需求量大以及難以實(shí)現(xiàn)高通通量篩選等。本篇提出了一種基于滴液微陣列(Droplet Microarray)平臺(tái)的創(chuàng)新方法,結(jié)合I.DOT非接觸式移液技術(shù),實(shí)現(xiàn)了腫瘤球體的高效培養(yǎng)和藥物篩選。
??贵w的一個(gè)顯著特點(diǎn)是超長(zhǎng)的CDR H3區(qū)域,并且有能力進(jìn)入結(jié)構(gòu)復(fù)雜的抗原表位,這在任何其他物種中都沒有觀察到。因此,牛免疫球蛋白作為針對(duì)多種抗原的臨床治療和研究工具具有巨大的發(fā)展?jié)摿ΑH欢?,與其他物種不同,在單細(xì)胞水平研究牛免疫球蛋白基因的技術(shù)尚未得到全面開發(fā)。Scripps研究所和應(yīng)用生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的Smider小組利用NanoCellect的新型細(xì)胞分選技術(shù),建立了一種在單細(xì)胞水平上擴(kuò)增牛免疫球蛋白VH和VL基因的新方法。
目前,尚無(wú)節(jié)省時(shí)間且經(jīng)濟(jì)高效的高通量篩選方法可用于評(píng)估細(xì)菌的耐藥性。本研究中建立了一個(gè)液滴微陣列(DMA)系統(tǒng),以人類病原體銅綠假單胞菌(P. aeruginosa)為靶標(biāo)篩選抗菌化合物。研究人員基于 DMA 玻片的潤(rùn)濕性差異,開發(fā)了一種用于生成含有細(xì)菌的納升級(jí)微滴陣列的快速方法。使用熒光評(píng)估微滴中的細(xì)菌生長(zhǎng)情況。這種新方法能夠立即對(duì)抗生素庫(kù)進(jìn)行篩選。此外,還對(duì)來(lái)自環(huán)境分離物的多耐藥菌株 P. aeruginosa 49 的耐藥性進(jìn)行了研究。本研究表明,DMA 平臺(tái)在快速形成細(xì)菌微陣列以進(jìn)行高通
各種應(yīng)用都需要生成穩(wěn)定的單克隆細(xì)胞系,包括開發(fā)治療性抗體等生物制劑,或創(chuàng)建用于疾病模型的CRISPR工程細(xì)胞等等。雖然對(duì)工程細(xì)胞系的需求增加,但單克隆細(xì)胞系的生產(chǎn)仍然受到當(dāng)前單細(xì)胞分選技術(shù)的限制。
全長(zhǎng)單細(xì)胞 RNA 測(cè)序(scRNA-seq)在轉(zhuǎn)錄組學(xué)領(lǐng)域被視為金標(biāo)準(zhǔn),它具有高靈敏度且能夠捕捉到轉(zhuǎn)錄本的復(fù)雜性。然而,傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方案或工作流程中所使用的文庫(kù)制備方法處理過(guò)程復(fù)雜且通量低。
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