
非自然的堿基對(UBP)增強了人造核酸的化學多樣性,因此可以通過體外選擇來產生新的適體和催化核酸。但是,由于缺乏方法,UBPS的逆轉錄是RNA適體選擇的關鍵步驟,尚未充分表征。研究者提出了一系列多功能測定法,以對疏水性非天然堿基對的代表——TPT3:NAM堿基對的逆轉錄為研究方向。在RNA的體外進化中確定了四種不同的逆轉錄酶(RT)的UBP的保真度。在RNA在體外篩選過程中,使用新型的基于點擊化學的電動性轉移測定法研究了TPT3:NAM對的保留。對逆轉錄動力學的實時監測顯示,處理TPT3:NAM
Ugi反應(烏吉反應),是指一分子醛或酮、一分子胺、一分子異腈以及一分子羧酸縮合生成α-酰氨基酰胺的多組分反應。反應由德國化學家 Ivar Karl Ugi 于1959 年首先報道。加速合成化學并將其微型化是制藥、農用化學和材料研究與開發的一個新興領域。在此,我們介紹了在Ugi-3-成分反應中使用手性谷氨醇、氧代成分(酮)和異腈結構單元合成亞氨吡咯-2-酸衍生物。我們使用I-DOT(一種基于正壓的納升級非接觸式分液技術)以全自動化方式制備了1000多種不同的衍生物。該反應產率良好,并且耐受多種功
在達到商業制造階段之前,治療性抗體的發現和開發過程可以持續10年以上。從發現階段過渡到臨床前表征和制造需要開發穩定、高產的單克隆細胞系。使用傳統技術(例如有限稀釋)分離單個產生抗體的克隆非常耗時,而且浪費耗材和試劑,會產生41%?77%的空孔,而剩余的孔中也只有25%?43%能夠長成單克隆。細胞打印機可以改善低分配效率,但是,它們仍然缺乏精確分選產生蛋白質的活靶細胞的能力。
人類誘導多能干細胞(hiPSCs)的體外培養長期依賴動物源性基質(如Matrigel),不僅存在異源污染風險,且傳統培養體系因細胞用量大、高通量篩選效率低,嚴重制約其在再生醫學和藥物研發中的應用[1,2]。該文借助I.DOT非接觸式納米分配技術,與微滴陣列平臺(DMA)深度結合,首次實現無Matrigel條件下hiPSCs的精準接種與高效培養,為干細胞研究提供“精準操控+微型化”的革命性工具。
研究表明,大部份鈣粘素蛋白家族與疾病,如腫瘤的發生相關。由于細胞之間的黏附需要鈣粘素蛋白同源二聚化,相應的,能夠調節二聚化過程的小分子,將可能成為潛在的治療性藥物。因此,本文介紹了P-鈣粘素特異性小分子的鑒定,作用于P-鈣粘素蛋白介導的細胞黏附過程。雖然該小分子是一種片段化的化合物,但經實驗證明,它可以結合到P-鈣粘素蛋白的凹陷區,此前該位點還未做為藥物靶點。該分子片段能夠阻止一種被稱為X二聚物的中間體形成中的關鍵氫鍵的形成,進而調節了X二聚化的過程。
腫瘤球或微腫瘤是重要的三維體外腫瘤模型,與二維細胞培養相比,它們與腫瘤在體內的“微環境”極為相似。微腫瘤在基礎癌癥研究、藥物發現和精準醫學等領域得到了廣泛應用。在精準醫學中,源自患者腫瘤細胞的腫瘤球體為藥物敏感性和耐藥性測試提供了一種有前景的系統。已建立的基于 96 和 384 孔微孔板的細胞球體常規篩選平臺需要相對較多的細胞和化合物,并且每個培養皿中往往會形成多個球體。本研究展示了基于親水-超疏水圖案化技術的微滴陣列平臺與懸滴法相結合的應用,用于構建高度微型化的單球體微陣列。
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