
傳統(tǒng)非病毒轉(zhuǎn)染效率低,而篩選增強劑需測試數(shù)千種化合物,依賴微孔板的高通量技術(shù)存在試劑消耗大(每實驗需20 μL)、成本高的瓶頸。德國卡爾斯魯厄理工學(xué)院團隊開發(fā)的液滴微陣列(DMA)平臺,結(jié)合I.DOT非接觸式納升級移液系統(tǒng),首次實現(xiàn)20 nL級微量體系的高通量轉(zhuǎn)染篩選:單次篩選774種藥物,完成41796次實驗僅消耗0.84 mL細胞懸液和0.02 μmol藥物,試劑用量較384孔板減少2500倍,成功篩選出14種轉(zhuǎn)染增強劑,轉(zhuǎn)染效率提升2-5倍,為基因遞送研究和生物制藥生產(chǎn)提供突破性工具。
肝細胞在體內(nèi)執(zhí)行多種代謝和調(diào)節(jié)過程,為了了解肝臟生理和疾病發(fā)展,科學(xué)家們可以通過分離和培養(yǎng)原代肝細胞,形成模擬體內(nèi)肝臟行為的三維類器官。然而,分離原代肝細胞是非常具有挑戰(zhàn)性的工作。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)sirtuin重排配體(SirReals)是NAD+依賴型賴氨酸去乙酰化酶Sirt2潛在的選擇性抑制劑。通過生物素化的SirReal和BLI技術(shù),我們已經(jīng)觀測到酶-抑制劑復(fù)合物存在較慢的解離率,這被推測是SirReals具備高親和性和選擇性的關(guān)鍵。
植物研究在健康、農(nóng)業(yè)和環(huán)境方面有許多新的進展,但是分選植物細胞(原生質(zhì)體)由于其脆弱性和大尺寸面臨著巨大挑戰(zhàn),單細胞測序等一些下游應(yīng)用也存在細胞大小限制,對樣本純度和質(zhì)量有較高的要求。針對這些問題,對植物細胞核而不是原生質(zhì)體進行分選可能是一種更簡單的解決方案。然而,由于樣本制備得到的勻漿中存在大量無關(guān)的碎片,通過組織勻漿獲得和使用單個植物核的懸浮液也是有挑戰(zhàn)性的,使用細胞分選儀去除污染碎片就變得至關(guān)重要。
傳統(tǒng)藥物開發(fā)中,化合物庫合成與生物篩選面臨“高成本、低通量、長周期”的三重挑戰(zhàn),單藥研發(fā)成本超20億美元,且96孔板等傳統(tǒng)平臺難以滿足微量樣本的高效利用需求[1,2]。德國卡爾斯魯厄理工學(xué)院團隊聯(lián)合I.DOT非接觸式液滴分配技術(shù),推出光控釋放液滴微陣列(DMA)平臺,首次實現(xiàn)從納摩爾級固相合成到活細胞篩選的全流程集成。該平臺通過I.DOT精準(zhǔn)操控100nL級液滴反應(yīng)單元,結(jié)合UV觸發(fā)化合物釋放機制,將試劑消耗降低至傳統(tǒng)方法的1/1000,為高通量藥物發(fā)現(xiàn)開辟全新路徑
地表水中的藥物成分殘留正在逐漸成為備受關(guān)注的環(huán)境問題。為了適應(yīng)自然資源保護措施的不斷發(fā)展,需要具備靈敏且快速的水質(zhì)監(jiān)測檢測方法。我們近期已經(jīng)進行了拴系粒子運動(TPM)的平行化處理。TPM是一種在單分子水平上,測量DNA大分子構(gòu)象變化的技術(shù)。本文利用高通量TPM(htTPM)檢測嵌入到DNA分子內(nèi)的藥物。做為概念驗證,我們分析了兩種DNA嵌入染料YOYO-1和SYTOX橙的高通量信號。接著利用doxorubicin(阿霉素)證明了該方法對嵌入性藥物檢測的有效性。
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